GB50457-2019《医药工业洁净厂房设计标准》条款解读（4）-无菌区设计

下面是第四篇，关于无菌生产洁净区的设计要求（非强制条款）

5.1.17 无菌生产洁净室应专用于采用无菌生产工艺的药品生产，不应用于其它药品的生产。

解读：

这一条当然早有规定，因为非无菌药品的生产会对无菌生产环境造成不可接受的交叉污染风险。这时候很多人还会争论，我最终灭菌产品按照无菌生产工艺，是否可以在无菌生产洁净室生产，只是最后进行了灭菌而已。 

比如：以前f0小于8的最终“灭菌”产品，现在要求按照无菌工艺生产，但是又不能变更取消最后的“灭菌”工艺。那我最终灭菌产品，配液后进行了严格的无菌过滤，然后进入无菌区按照无菌工艺进行灌装，其实也没问题啊，严格按照无菌工艺和无菌区管理，当然没问题，不过这种做法一般不被推荐而已。 

其实企业更多还是需要考虑一个生产成本问题，如果产能很低、批量很少，单独建一条生产线不划算，共线也是不错的选择。 

5.1.18无菌生产洁净室应根据无菌生产工艺要求，确定核心生产区并设置必要的防护措施，避免生产过程受到污染。

解读：

无菌生产区域里面都是无菌区，但是也应该有关键受保护区，比如采用隔离器、层流罩、生物安全柜……，对关键的无菌操作进行必要的防护。 

5.1.19 无菌区人、物流设计必须合理，减少不必要的交叉影响，无菌区不应设置与无菌生产无关的房间。

解读：

那就是人、物流分开，进、出分开，人员更无菌衣进去，退更单独设置，很多企业进无菌区设置更衣后缓冲间，增加了污染风险，实在多余，而且还喜欢退更共用这个缓冲间，那你设置退更通道还有意义吗？ 

物料进入无菌区，当然是干热、湿热、VHP了，根据物料特点来选择进入方式，也有实在没办法采用层层脱去包装的方式，注意脱包的无菌操作。废物出来，单独通道需要带层流互锁传递窗，外面设置C级区吧，D级风险还是略大。 

与无菌生产无关的房间，比如……不再举例了，很多企业各种物料都设置单独的灭菌后暂存，其实灭菌后交叉污染风险可接受的物料，都在一个灭菌后暂存也可以，减少很多管理上的麻烦，无菌房间维持、物料密闭转移、无菌对接……真的风险都很大。

5.1.20无菌室应设物品传递通道，传入的物品应有灭菌和消毒措施。

解读：

物料进入无菌区，上一条说过了，最后两个词是“灭菌和消毒措施”，注意，是“和”。 

5.1.21 不应设地漏和水斗。用水必须灭菌处理。设备、器具用完应移出无菌区清洗，灭菌后进入。在线清洗/消毒的生产设备，下水、凝水应直接排除无菌区外。

解读：

无菌区域用水，不一定都需要灭菌啊，无菌过滤也够了。无菌区排水，企业都是先接到非无菌区的，但是需要考虑可靠的隔离，比如快速可靠关断的隔膜阀，比如排水的气隔断保护，避免反向的气体、水、微生物污染。有些企业排水采用无菌区上盲板，使用时候打开，无菌风险依然不小，也有的没装隔膜阀、气隔断，或者没有可靠隔离措施，还见到有的穿墙管道打胶密封不可靠的。 

5.1.22 无菌区设备通气口应设除菌过滤器，灭菌产生的水蒸汽应排出无菌区

解读：

安装除菌过滤器，应包括仪表的排气、设备真空、设备排空口…… 

5.1.23（不抄原文了）无菌区环境消毒灭菌设施，日常酒精、异丙醇擦拭、臭氧消毒都可以，保证无菌的话，还是定期VHP和杀孢子剂吧，甲醛就别用了。清洗剂、消毒剂，需要无菌过滤或灭菌进入，最好使用无毒害和残留小的清洗剂、消毒剂。 

5.1.24（不抄原文了）无菌区的净化更衣设施应满足……后面的条文要求。那这一条就该删去吧？ 

5.1.25（不抄原文了）质量控制实验室，要求蛮多的：

1、QC实验室应与药品生产区严格分开，很多企业没做好。 

2、无菌、微生物、抗生素微生物、放射性同位素、阳性对照，应分开设置。是否需要单独的空调系统和单独的人物流，这个就需要好好评估一下了。 

3、无菌检查，应在B+A级单向流或D+隔离器。我觉得C+单向流保护应该足够了，C+生物安全柜可能更可靠一些，毕竟企业自己承担风险更多，而对患者风险完全可接受。

4、微限应在D+B级单向流洁净区域。B级单向流？单向流什么时候分B级和A级了，不都是可靠流型保护就好了？是说粒子应符合B还是A吧？ 

5、阳性、抗生素……因按照生物危害等级采用相应等级的生物安全实验室。其实还应该包括菌种鉴定吧？因为鉴定前你还不知道是不是有害微生物。 

6、各微生物实验室应设置相应的人物流净化，避免交叉污染。HVAC系统是否也需要都独立？这个自己评估吧。 

7、特殊要求的仪器，要用专门的房间，并做好特殊措施。 

8、 试验动物房，应与其他区域严格分开，独立HVAC系统和动物专用通道。 

9、洁净厂房应设置防止昆虫和其他动物进入的设施。很多企业驱蚊灯、诱蚊灯都用反了，安装位置不正确，反而招来无数的飞虫，还有的企业挡鼠板极低起不到作用，有的企业到处放粘鼠板和老鼠药，反而容易造成污染。还有消防检查不让装挡鼠板的，我晕，消防泵房、消防值班室、配电室也要求防止动物进入啊。

知识点：医药工业洁净厂房设计标准解读无菌区设计

医药工业洁净厂房设计规范