洁净室常用灭菌法

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无菌：物体或一定介质中无任何活的微生物。



灭菌：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物授课及其芽胞全部杀死。



消毒：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。



防腐：用物理或化学等方法抑制微生物的生长，亦称抑菌。



一、物理灭菌法：



（一）热力灭菌法：1、干热灭菌法： 是利用火焰或干热空气进行灭菌，大多用于用具及器皿等。



2、湿热灭菌法：(1)热压灭菌法：用饱和水蒸汽排尽空气后，在一定温度和压力下进行灭菌。水蒸汽压力与温度对应如下：



20.594(kpa)-105.7℃，34.3233-108.8℃，41.1879-110.3℃，68.6466-115.5℃，75.1121-116.8℃，96.1052-120.2℃……



(2)流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法：100℃，适用于不耐高温的药剂。



(3)低温间歇灭菌法：80℃加热1小时，20～25℃下放置24小时，连续操作三次以上，适用于不耐热药剂，灭菌效果差，须加防腐剂。



（二）过滤灭菌法：1、垂熔玻璃滤器：国际标准为P250～P2，滤过粒子由大到小。P2可滤除大肠杆菌及葡萄球菌。



2、微孔滤膜：我国为醋酸纤维素酯滤膜，或硝酸纤维素酯与醋酸纤维素酯的混合纤维素酯滤膜。特性：耐120℃30分钟灭菌；无脱屑；不耐碱；不耐有机溶剂；易燃。孔径 5.0mm用于注射液初滤，0.8mm用于精滤，0.45mm可滤去大多数细菌，0.15mm可滤去热原。



（三）紫外线灭菌法：波长200～300nm，易穿透洁净的水和空气，用于空气和物体表面灭菌。紫外线灯有效使用期一般为3000小时。 紫（四）微波灭菌法：为300～3000兆赫的电磁波。水可强烈吸收微波，使极性分子转动摩擦而产热。能穿透物质较深部，灭菌效果好。有望用于注射液的灭菌。



（五）辐射灭菌法：又称电离辐射，是用g-射线或b-射线照射杀菌。前者由钴-60或铯-137发出，穿透力强；后者由电子加速器产生，带电荷，穿透力弱，灭菌效果差。对于辐射，无芽胞菌比有芽胞菌敏感得多；无芽胞菌中革兰氏阴性菌比阳性菌敏感；而病毒敏感性很差。此外，辐射能引起一些药物pH值、含量、活性等改变，某些制品不宜选用。



二、化学灭菌法：一般以喷洒（雾）、蒸发等方法进行灭菌。



（一）环氧乙烷：无色醚样臭味气体，沸点10.8℃，沸点以下为无色透明液体，比重0.882，溶于水。扩散穿透能力强，属广谱杀菌剂。用于对热敏感的药物、塑料、橡胶、皮革制品、皮料、纸张以及小型玻璃器皿等的灭菌。



（二）过氧乙酸：无色透明液体，有刺激性醋酸臭和味，易挥发，有腐蚀性。易溶于水、乙醇、乙醚、醋酸。可缓慢分解，急剧分解时会爆炸。但40%以下的溶液则不会。本品广谱、高效、速效，毒性低，0.5%溶液用于空气（喷雾30ml/m3）、器械和皮肤消毒，临用前配制。



（三）其它：1、苯酚（石炭酸）：3～5%地面、墙壁喷撒。 2、甲酚皂溶液（来苏尔）：5～100%地面、墙壁喷撒。



3、甲醛溶液（福尔马林）：20ml/m3加热蒸发,6～12小时。 4、乳酸：1ml/m3加热蒸发0.5～1小时。 5、苯扎溴铵：1/1000～1/2000溶液喷撒地面、墙壁。 6、丙二醇：1ml/m3加热蒸发。



三、空气洁净技术：可保证产品纯度，提高成品率。



（一）洁净室一般标准：如下表： 生产区分类 洁净级别（级） ≥0.5mm粒子(个/升) 菌落数 分类举例



一般生产区 无洁净度要求的生产、辅助车间



控制区 >100,000或



300,000 <35,000 片剂、胶囊等：粉碎、配料……、分装、包衣



原料药精、烘、包，粉针扎盖等



100,000 ≤3.500 ≤10 瓶子精洗，过滤膜装配、称量、浓配等



洁净区 10,000 ≤350 ≤3 无菌原料药结晶、干燥，粉针原料过筛、混粉，稀配、滤过、直接接触药品的包装材料最终处理岗位



全部或局部100 ≤3.5 ≤1 大输液、针剂灌封、分装、加塞；菌种接种台



（二）洁净室管理：洁净室是提高和保证产口质量的重要设施，必须有严格的管理和卫生要求。



1、必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解；



2、应制定洁净室管理、使用、灭菌制度；



3、妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源；



4、操作人员应尽可能减少讲话和室内活动；



5、工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物；



6、定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证无尘埃等。